又一上市创新产品，审评报告全文公开

一、申请人名称

上海微创心脉医疗科技股份有限公司

二、申请人住所

上海市浦东新区康新公路3399弄1号

三、生产地址

上海市浦东新区康新公路3399弄1号，芙蓉花路388号3号楼一层和三层、4号楼二层和三层

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由覆膜支架与相应的输送系统组成，覆膜支架预装载在输送系统中。覆膜支架包括主体覆膜支架、分支覆膜支架、CUFF覆膜支架，均由聚酯膜通过聚酯缝合线与多个自扩张的镍钛合金支架段缝合，带有铂铱合金和钽显影点。镍钛合金支架段由镍钛丝编制而成，主体覆膜支架裸段有倒钩结构。输送系统用于实现覆膜支架在人体内的输送和释放，主要由锥形头、内管、外管、手柄、输液管等零部件组成。

产品经环氧乙烷灭菌，一次性使用。

图1 覆膜支架示意图

a)主体覆膜支架

b)分支覆膜支架

c)CUFF覆膜支架

图2产品示意图

（二）产品适用范围

该产品适用于近端瘤颈长度≥15mm的腹主动脉瘤。

（三）型号/规格

产品的型号规格参见表1。

表1型号规格表

产品型号规格代码示例如下：

①CM22-90

其中

CM代表主体覆膜支架系统

22代表主体覆膜支架近端直径

90代表主体覆膜支架同侧覆膜长度

②CC22-40

其中

CC代表   CUFF覆膜支架系统

22代表CUFF覆膜支架直径

40代表CUFF覆膜支架覆膜长度

③CL13-80

其中

CL代表分支覆膜支架系统

13代表分支覆膜支架远端直径

80代表分支覆膜支架覆膜长度

（四）作用机理

本产品通过特定的输送系统，将由镍钛合金支架和覆膜材料缝合而成的覆膜支架释放在病变位置，支撑在病变血管两端的正常血管壁上，代受血流对病变血管壁的压力，将瘤腔隔绝在血液循环系统之外，使血管瘤壁不再承受血压而避免瘤体破裂。血管外壁因负压而回缩，慢慢恢复正常血管形态，血管内膜细胞渗透覆膜材料中的微孔，最终完全覆盖覆膜支架。

二、临床前研究摘要

（一）产品性能研究

1. 产品技术要求研究

技术要求研究项目如表2所示：

表2技术要求研究摘要

2. 产品性能评价

产品性能评价包括覆膜支架规格与输送系统配对关系、MRI兼容性、尖端构形、水合性、支架系统轮廓、支架系统注水排空性、支架有限元分析等性能验证，并对支架段热处理过程、支架段焊接过程、制作外管过程、亲水涂层过程、清洗过程、封口过程等工艺进行了验证，结果表明产品符合设计输入要求。

（二）生物相容性

该产品包含覆膜支架和输送系统两部分，其中支架为植入器械，与循环血液长期接触；输送系统为外部接入器械，与循环血液短期接触。申请人按照GB/T   16886 系列标准对植入器械及外部接入器械分别进行了生物相容性评价，产品的生物相容性风险可接受，具体评价项目详见表3。

表3生物相容性评价项目表

（三）灭菌

该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。申请人提供了灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平为 10-6。环氧乙烷残留量不大于10μg/g，2-氯乙醇残留水平不超过9mg/件。

（四）产品有效期和包装

该产品有效期为两年。申请人提供了货架有效期验证报告。验证实验为加速老化和实时老化，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。

（五）动物研究

申请人开展了猪模型的动物实验研究以验证产品使用性能及安全性。支架植入即刻、植入后 30天、90天、180天分别进行观察，评价指标包括支架移位情况，支架结构及覆膜的完整性，覆膜支架的通畅率，肾动脉血流是否通畅，生物相容性等。动物实验结果表明，产品达到预期设计要求。

三、临床评价摘要

该临床试验方式为前瞻性、多中心、单组目标值法试验设计，纳入136例受试者验证该产品的安全性及有效性。

临床试验主要终点为 12个月的临床成功率和   30天主要不良事件率。次要终点为器械成功率，主要技术成功率，30天死亡率，12个月器械相关不良事件发生率，6个月/12个月/2-5年二次干预发生率、全因死亡率、动脉瘤相关死亡率、严重不良事件发生率。

共14家临床机构参与该试验，入组受试者 136例，全分析集（FAS）人群为136例，符合方案分析集（PPS）人群为121例。FAS分析集下试验期间12个月无影像证据者按12个月临床失败进行结转后计算的临床成功率为 89%，PPS分析集下12个月临床成功率为95.9%，均大于主要有效终点指标。

FAS分析集下30天MAE发生率为1.5%，PPS分析集下30天MAE发生率为1.7%，均低于主要安全终点指标。结果表明，该临床试验 12个月临床成功率和 30天主要不良事件发生率均满足目标值的要求。详见表4。

表4主要有效及安全终点指标统计分析结果

次要有效性终点指标结果如表5所示：器械成功率为100%；主要技术成功率为 97.1%。

表5次要有效性终点指标结果

次要安全性终点指标结果如表6所示：6个月、12个月随访发生动脉瘤相关的二次干预发生率均为   2.2%；30天死亡率为 0.7%、6个月死亡率为   3.7%、12个月死亡率为   7.4%；6、12个月动脉瘤相关死亡率均为 0.7%。

表6次要安全性终点指标结果

不良事件发生情况如表7所示：6个月发生严重不良事件的患者比例为 31.6%，12个月发生严重不良事件的患者比例为37.5%；12个月随访器械相关的不良事件发生率为17.6%。

表7不良事件发生情况

该产品在临床应用中通过隔绝动脉瘤，重建血流通道，从而减缓或阻止动脉瘤的增长。但可能伴随动脉壁穿孔或破裂、瘤体破裂、支架移位、内漏等风险。根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品为患者带来的受益大于风险。

四、风险分析及说明书提示

参照《YY/T 0316-2016医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，对该产品进行风险分析。对目前已知及可预测风险采取了风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品上市带来的获益/受益大于风险。为保证用械安全，需在说明书中提示以下信息：

（一）明确的产品适用范围

（二）警示及注意事项

1.使用前请仔细阅读使用说明书，以避免不良后果。

2.使用该产品前，医师需经过相应的专业培训，对大动脉支架术的原理、临床应用、并发症、副作用及危害有清楚的了解；

3.本产品仅供一次性使用；

4.拆封前若发现包装破损，请勿使用。

（三）禁忌症

1.动脉瘤附近存在严重狭窄，或者钙化，容易导致覆膜支架难以贴壁者；

2.髂动脉或股动脉严重狭窄、扭曲，无法提供有效的产品进入途径者；

3.破裂性动脉瘤或急性动脉瘤的患者；

4.感染性动脉瘤的患者；

5.对造影剂过敏或肾功能不全而不能耐受造影剂者；

6.患者存在严重凝血功能障碍，易增加术后出血者；

7.瘤颈弯曲角度＞60°，远端无足够锚定区，或者容易导致覆膜支架难以贴壁者；

8.患者重要脏器的供血分支血管起于瘤腔；

9.患者并存其他疾病，预期寿命不超过一年者；

10.患有结缔组织病，如马凡氏综合症患者；

11.未成年人及孕妇；

12.对镍钛合金过敏者；

13.其他不适宜放置覆膜支架者。

本申报产品属于创新医疗器械特别审批项目，编号201600189。申请人的注册申报资料符合现行要求，依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 680号）、《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品管理总局令 2014年第4号）等相关医疗器械法规与配套规章，经系统评价后，建议准予注册。